オロト酸尿症

ピリミジン合成系にけるウリジン1リン酸合成酵素の先天的な機能低下により生じる疾患である。この酵素はオロット酸ホスホリボシルトランスフェラーゼとオロチジン５′-リン酸脱炭酸酵素の両活性を有するため、尿中オロト酸の増加、尿中オロチジンの増加、ウリジン1リン酸の産生低下が認められる1)。

極めてまれな疾患で、日本では2家系の報告があるのみ2,3)。

常染色体劣性遺伝形式を示す先天代謝異常症の一種である。

ウリジン1リン酸の産生低下による骨髄細胞、神経細胞の機能障害などから、巨赤芽球性貧血、小球性低色素性貧血。変形赤血球症、精神発達遅滞などの症状を呈する。尿中オロト酸が著増するため、オロト酸が析出して尿路結石を形成する場合もある。

『診断の手引き』参照

ウリジン投与 (100～300㎎/㎏/日) によりピリミジン欠乏が是正され貧血が改善するとともに、フィードバック機構によってオロト酸濃度の低下も期待できる1)。治療例ではウリジン投与開始後1～2週で貧血の改善がみられ、1か月ほどでヘモグロビン値が正常となったと報告されている4)。

ウリジン反応例では比較的良好。

症例数が限られるため詳細は不明であるが、継続的なウリジン投与が必要であろう。

１）Webster DR et al.: Hereditary orotic aciduria and other disorders of pyrimidine metabolism, In: Scriber CR, et al(eds), The metabolic &molecular bases of inherited disease, McGraw-Hill, New York, 2001; 2663-6702 2) Sumi S et al.: Pyrimidine metabolism in hereditary orotic aciduria. J Inhrit Metab Dis 1997; 20 104-105 3) Imaeda M et al.: Hereditary orotic aciduria heterozygotes accompanied with neurological symptoms. Tohoku J Exp Med 1998; 185 67-70 4) 鷲見聡:　先天性オロット酸尿症　別冊日本臨床新領域別症候群シリーズ19　先天代謝異常症候群(第2版)上2012:609-612