先天性赤芽球癆（ダイアモンド・ブラックファン（Diamond-Blackfan）貧血）

A. 診断基準

1. 1歳未満である。
2. 大球性貧血（あるいは正球性貧血）で他の2系の血球減少を認めない。
3. 網状赤血球減少を認める。
4. 赤芽球前駆細胞の消失を伴う正形成骨髄所見を有する。
5. 古典的DBAに見られた遺伝子変異を有する（表1-付）。

B. 診断を支持する基準

大支持基準

1. 家族歴を有する。

小支持基準

1. 赤血球アデノシンデアミナーゼ活性（eADA）と還元型グルタチオン（eGSH）の髙値 (注１)
2. 古典的DBAにみられる先天奇形を有する（表2-付）。
3. HbFの上昇。
4. 他の先天性骨髄不全症候群の証拠がない。

Definite

Aの5項目のうち4項目を満たす。

Probable

下記のいずれかを満たす。

• ３つの診断基準と１つの大あるいは２つ小支持基準
• ２つの診断基準と３つの小支持基準

(注1)eADAとeGSHを同時測定し、SVM法による判別式により判定する。

表1-付 古典的DBAにみられた遺伝子異常

RPL5, RPL9, RPL11, RPL15, RPL18, RPL26, RPL27, RPL29, RPL31, RPL35, RPL35A, RPS7, RPS10, RPS15, RPS15A, RPS17, RPS19, RPS24, RPS26, RPS27, RPS27A, RPS28, RPS29, TSR2, GATA1, EPO

表2-付 DBAにみられる合併奇形

頭部・顔面・口蓋　両眼隔離症、口蓋裂、高口蓋、小頭症、小顎症、小耳症、耳低位、内眼角贅皮、眼瞼下垂など
上肢　拇指骨数過多症、重複拇指、拇指低形成、平坦拇指球、合指症、橈骨動脈欠損
腎・泌尿器　腎臓欠損、馬蹄腎、腎低形成
心・肺　心室中隔欠損、心房中隔欠損、大動脈狭窄、複雑心奇形
その他
頸部　短脛、翼状頚
眼　先天性緑内障、斜視、先天性白内障
神経系　学習障害
低身長

診断の手順

DBAには、診断のために有用なスクリーニング法がない。Transient erythroblastopenia of childhood（TEC）との鑑別診断には、eADAの高値（mean±3SD以上）を確認することが有用である。しかし、DBA症例の約20%はeADAが有意の上昇を示さない。eADAとeGSHの同時測定により、遺伝子検査で確定診断し得たDBA症例は全例が家族内非罹患者と判別が可能である。確定診断に遺伝子診断は有用であるが、本邦では原因遺伝子が同定されるのは全体の約60％にすぎない。通常のシークエンス法で遺伝子変異を同定できない場合は、片アレルの大欠損を解析する必要がある。

鑑別診断

赤芽球癆を呈する疾患の鑑別診断としては、TECが最も重要である。TECは１歳以上の幼児に好発し、先行するウイルス感染に続発することが多い疾患とされる。ほとんどの症例は無治療で１～2ヶ月以内に自然治癒する。正球性貧血を呈し、DBAと異なりHbFおよび赤血球アデノシンデアミナーゼ活性（eADA）は正常である。また、骨髄不全や外表奇形を特徴とする先天性造血不全症候群には、
1）Dyskeratosis congenita、
2）Schwachman-Diamond症候群、
3）Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia、
4) Pearson症候群などが知られている。
いずれも、稀少疾患ではあるが、それぞれの臨床像が特徴的で鑑別可能である。最近、上記にあげた疾患については、多くの原因遺伝子が同定されたことから、分子病態の解明が進むとともに、遺伝子診断も可能となっている。

治療で補充療法、G-CSF療法、除鉄剤の投与、抗凝固療法、ステロイド薬の投与、免疫抑制薬の投与、抗腫瘍薬の投与、再発予防法、造血幹細胞移植、腹膜透析又は血液透析のうち、一つ以上を継続的に実施する（断続的な場合も含めておおむね６か月以上）場合。