診断基準

A. 症状

①

紅斑、蕁麻疹様発疹

②

発熱

③

持続する下痢等の腸炎症状

B. 検査所見

①

炎症所見陽性

②

血清IL-18高値

③

マクロファージ活性化症候群

C. 遺伝学的検査等

NLRC4遺伝子に疾患関連変異を認める。

D. 鑑別診断

他の自己炎症性疾患、全身型若年性特発性関節炎、慢性感染症、炎症性腸疾患、リウマチ・膠原病疾患、家族性血球貪食性リンパ組織球症、X連鎖性リンパ増殖症を除外する。

E-1. 確実例

A. の２項目 ＋ B. の２項目 ＋ C. を満たしたもの

E-2. 疑い例

(1)

A. の２項目 ＋ B. の１項目 ＋ C. を満たしたもの

(2)

A. の１項目 ＋ B. の２項目 ＋ C. を満たしたもの

(3)

A. の１項目 ＋ B. の１項目 ＋ C. を満たしたもの

1. Duncan, J.A. and S.W. Canna, The NLRC4 Inflammasome. Immunol Rev 281:115-123, 2018.
2. Volker-Touw, C.M., H.D. de Koning, J.C. Giltay, et al., Erythematous nodes, urticarial rash and arthralgias in a large pedigree with NLRC4-related autoinflammatory disease, expansion of the phenotype. Br J Dermatol 176:244-248, 2017.
3. Romberg, N., T.P. Vogel, and S.W. Canna, NLRC4 inflammasomopathies. Curr Opin Allergy Clin Immunol 17:398-404, 2017.
4. Liang, J., D.N. Alfano, J.E. Squires, et al., Novel NLRC4 Mutation Causes a Syndrome of Perinatal Autoinflammation With Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, Hepatosplenomegaly, Fetal Thrombotic Vasculopathy, and Congenital Anemia and Ascites. Pediatr Dev Pathol 20:498-505, 2017.
5. Kawasaki, Y., H. Oda, J. Ito, et al., Identification of a High-Frequency Somatic NLRC4 Mutation as a Cause of Autoinflammation by Pluripotent Cell-Based Phenotype Dissection. Arthritis Rheumatol 69:447-459, 2017.
6. Romberg, N., K. Al Moussawi, C. Nelson-Williams, et al., Mutation of NLRC4 causes a syndrome of enterocolitis and autoinflammation. Nat Genet 46:1135-1139, 2014.
7. Kitamura, A., Y. Sasaki, T. Abe, et al., An inherited mutation in NLRC4 causes autoinflammation in human and mice. J Exp Med 211:2385-96, 2014.
8. Canna, S.W., A.A. de Jesus, S. Gouni, et al., An activating NLRC4 inflammasome mutation causes autoinflammation with recurrent macrophage activation syndrome. Nat Genet 46:1140-6, 2014.

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

A. 症状

①

反復性発熱

②

反復性口腔内アフタ

③

下痢、血便等の消化管症状

④

外陰部潰瘍

⑤

関節炎

⑥

皮疹（毛嚢炎様皮疹、痤瘡様皮疹、結節性紅斑様皮疹など）

⑦

眼症状（虹彩毛様体炎、網膜ぶどう膜炎など）

⑧

自己免疫疾患症状（自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性肝炎など）

B. 検査所見

①

炎症所見陽性

②

便潜血陽性

③

針反応試験陽性

C. 遺伝学的検査等

TNFAIP3遺伝子に疾患関連変異を認める。

D. 鑑別診断

他の自己炎症性疾患（家族性地中海熱、クリオピリン関連周期熱症候群、TNF受容体関連周期性症候群、中條-西村症候群、PAPA症候群、Blau症候群/若年発症サルコイドーシス、高IgD症候群／メバロン酸キナーゼ欠損症、PFAPA症候群）、若年性特発性関節炎、慢性感染症、炎症性腸疾患、悪性新生物、リウマチ･膠原病疾患、ベーチェット病

E-1. 確実例

A. の２項目 ＋ B. の１項目 ＋ C. を満たすもの

E-2. 疑い例

A. の１項目 ＋ C. を満たすもの

1. Zhou Q, Wang H, Schwartz DM et al. Loss-of-function mutations in TNFAIP3 leading to A20 haploinsufficiency cause an early-onset autoinflammatory disease. Nat Genet. 2016 Jan;48(1):67-73.
2. Kadowaki T, Ohnishi H, Kawamoto N et al. Haploinsufficiency of A20 causes autoinflammatory and autoimmune disorders. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1485-1488.e11.

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

①

各疾患にみられる特徴的な症状を認める。

②

疾患関連遺伝子変異が同定される。

以上の2項目を満たす症例をその他の自己炎症性疾患と診断する。

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

①

各疾患にみられる特徴的な症状を認める。

②

疾患関連遺伝子変異が同定される。

以上の2項目を満たす症例をその他の自己炎症性疾患と診断する。

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

①

各疾患にみられる特徴的な症状を認める。

②

疾患関連遺伝子変異が同定される。

以上の2項目を満たす症例をその他の自己炎症性疾患と診断する。

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

①

各疾患にみられる特徴的な症状を認める。

②

疾患関連遺伝子変異が同定される。

以上の2項目を満たす症例をその他の自己炎症性疾患と診断する。

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

①

各疾患にみられる特徴的な症状を認める。

②

疾患関連遺伝子変異が同定される。

以上の2項目を満たす症例をその他の自己炎症性疾患と診断する。

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

①

各疾患にみられる特徴的な症状を認める。

②

疾患関連遺伝子変異が同定される。

以上の2項目を満たす症例をその他の自己炎症性疾患と診断する。

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

①

各疾患にみられる特徴的な症状を認める。

②

疾患関連遺伝子変異が同定される。

以上の2項目を満たす症例をその他の自己炎症性疾患と診断する。

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

①

各疾患にみられる特徴的な症状を認める。

②

疾患関連遺伝子変異が同定される。

以上の2項目を満たす症例をその他の自己炎症性疾患と診断する。

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

①

各疾患にみられる特徴的な症状を認める。

②

疾患関連遺伝子変異が同定される。

以上の2項目を満たす症例をその他の自己炎症性疾患と診断する。

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

A. 症状

①

繰り返す発熱や倦怠感

②

蔓状皮斑やレイノー症状等の皮膚症状

③

麻痺や痺れなどの神経症状

④

リンパ節腫脹や肝脾腫

⑤

関節の痛みや腫れ

⑥

感染症の反復、重症化

B. 検査所見

①画像検査：

虚血性（特に出血性）梗塞や動脈瘤の存在

②組織検査：

血管炎の存在

③血液検査：

白血球減少（好中球・リンパ球・単球）・貧血・血小板減少、低γグロブリン血症、或いは炎症反応の上昇

C. 遺伝学的検査等

CECR1遺伝子に機能喪失型変異をホモ接合もしくは複合型ヘテロ接合で認める。或いは、血漿中ADA2酵素活性の明らかな低下を認める。

D. 鑑別診断

周期性の発熱や皮疹を呈する他の自己炎症性疾患、Bechet病・高安病などの非遺伝性血管炎症候群、及び低ガンマグロブリン血症・自己免疫性リンパ増殖性疾患・造血障害を呈する免疫不全症を除外する。

E-1. 確実例

A. のいずれかか ＋ B. のいずれか ＋ C. のいずれかを満たす症例

E-2. 疑い例

A. のいずれか ＋ C. のいずれかを満たすが、B. を欠く症例

※ A. と B. のいずれ認めず、C. のみを満たす症例は本症と診断しない

1. Hashem H, Kelly SJ, Ganson NJ, Hershfield MS. Deficiency of Adenosine Deaminase 2 (DADA2), an Inherited Cause of Polyarteritis Nodosa and a Mimic of Other Systemic Rheumatologic Disorders. Curr Rheumatol Rep. 19:70. 2017.
2. Hashem H, Kumar AR, Müller I, Babor F, Bredius R, Dalal J, Hsu AP, Holland SM, Hickstein DD, Jolles S, Krance R, Sasa G, Taskinen M, Koskenvuo M, Saarela J, van Montfrans J, Wilson K, Bosch B, Moens L, Hershfield M, Meyts I; Deficiency of Adenosine Deaminase Type 2 Foundation. Hematopoietic stem cell transplantation rescues the hematological, immunological, and vascular phenotype in DADA2. Blood. 130:2682-2688. 2017.
3. Nanthapisal S, Murphy C, Omoyinmi E, Hong Y, Standing A, Berg S, Ekelund M, Jolles S, Harper L, Youngstein T, Gilmour K, Klein NJ, Eleftheriou D, Brogan PA. Deficiency of Adenosine Deaminase Type 2: A Description of Phenotype and Genotype in Fifteen Cases. Arthritis Rheumatol. 68:2314-22. 2016.

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合

診断基準

①

各疾患にみられる特徴的な症状を認める。

②

疾患関連遺伝子変異が同定される。

以上の2項目を満たす症例をその他の自己炎症性疾患と診断する。

治療で非ステロイド系抗炎症薬、ステロイド薬、免疫調整薬、免疫抑制薬、抗凝固療法、γグロブリン製剤、強心利尿薬、理学作業療法、生物学的製剤又は血漿交換療法のうち一つ以上を用いている場合