ＧＲＩＮ２Ｂ関連神経発達異常症

重度の発達遅滞および知的障害、筋緊張異常を特徴とする先天異常症候群である。ほかに、摂食障害、てんかん、自閉症スペクトラム障害、小頭症、運動障害（ジストニアなど）、皮質視覚障害を認める。脳MRIで皮質形成異常を認める。神経伝達受容体のサブユニットの一つをコードするGRIN2B遺伝子の異常を原因とすることから、神経発達に関連した幅広い症状を認める。症状は、小児期以降も軽快せず、成人期以降も持続する。

発生頻度は不明。海外も含め、確認されているのは100例以下。しかし、国内でも10例近くが確認されている。

N-methyl-D-aspartate receptor（NMDAR）は、脳内で発現しているリガンド依存性のイオンチャネルで、興奮性の神経伝達を担っている。NMDARを介したシグナル伝達は、脳の発達、学習、記憶などの高次認知機能に重要な役割を果たしている。GRIN2B遺伝子は、NMDARの構成サブユニットをコードすることから、その異常は神経発達に関連した幅広い症状をもたらす。

重度の発達遅滞、知的障害。また、てんかん、自閉スペクトラム障害、小頭症、筋緊張低下、ジストニアあるいはジスキネジアなどの運動障害を伴う。

頭部MRIでは、多小脳回などの皮質形成異常、脳梁低形成などの構造異常を認める。

臨床症状と頭部MRI所見の組み合わせから本症を疑い、GRIN2Bに病的バリアントを認めれば診断が確定する。

重度の精神発達遅滞、てんかん性脳症、多小脳回などを認める疾患を鑑別する。ほかにチューブリン異常症など。

対症療法が中心となる。早期からのリハビリテーションや療育の参加は重要。摂食障害や哺乳障害などには経管栄養も考慮する。また、逆流や誤嚥性肺炎などを繰り返す場合には胃ろう造設も考慮する。てんかんに対しては抗てんかん薬を用いる。

合併するてんかんなどの神経症状および呼吸状態、気道感染などが予後を左右する。

厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業「先天異常症候群のライフステージ全体の自然歴と合併症の把握：Reverse phenotypingを包含したアプローチ」

栄養管理や関節拘縮、側弯の進行、てんかん発作の変化、気道感染に注意する。