1型糖尿病

糖尿病は、インスリンの分泌不全、インスリン抵抗性、あるいはその両者による慢性的な高血糖によって特徴づけられる代謝異常と定義される。１型糖尿病は、膵β細胞の破壊による内因性インスリン不足により発症し、通常は絶対的なインスリン欠乏に陥るものである。従って、１型糖尿病の治療の基本は、インスリン補充療法である。

日本人1型糖尿病（0-14歳発症）の平均年間発症率は、1.4～2.2/年間100,000人)と白人に比し、非常に低い。白人、特にヨーロッパ（フィンランド、サルディニア、スウェーデン、英国）とカナダ (20/年間100,000人)では高い。この1型糖尿病の有病率の民族間の差は、遺伝因子と環境因子の違いによるものと考えられている。 小児慢性特定疾患治療研究事業（小慢事業）に2001年～2011年に新規登録された1型糖尿病症例数の年次推移をみると、1型は年間500～600例で大きな変化は見られない。診断時（発症）年齢の分布をみると、1型では幼児期と10～13歳にピークがある。

1型糖尿病は、膵β細胞の破壊による内因性インスリン不足により発症し、通常は絶対的なインスリン欠乏に陥るものである。1型糖尿病は、ほとんどが膵ベータ細胞に対する自己免疫反応によって、インスリン産生細胞が破壊されることにより発症する。 1A型では、治療の基本は免疫抑制剤治療になるはずであるが、糖尿病が発症している時期には、既に膵ベータ細胞は90％以上破壊されてしまっているので、診断後では免疫抑制剤は無効である。 膵ベータ細胞に対する自己免疫反応が証明されないものは、特発性（1B型）と呼ばれる。1B型の中にはウイルス感染によるものがある。小児ではまれであるが、急激に発症し糖尿病ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis: DKA）に陥る劇症1型糖尿病もある。また、当初1B型と診断されたものの中にインスリン遺伝子（INS）、KCNJ11、MODY遺伝子などの単一遺伝子異常によるものが紛れ込んでいる可能性がある。

診断の病期により症状は様々である。無症状の症例から口渇、多飲、多尿を示す症例、さらにDKAで発症する症例がある。 DKAとは、高血糖(300mg/dl以上)、ケトーシス（血中総ケトン体＞1000μmol/l）あるいはケトン尿、およびアシドーシス(血液pH <7.30、HCO3- <15 mEq/l)を伴っている病態と定義される。意識レベルの低下を認めることもある。DKAは1型糖尿病の発症時、あるいは管理中のインスリン中断、胃腸炎や種々の感染症などの要因（シックデイ）に伴って発症する。

糖尿病の診断基準は、成人と共通である。ただし、新生児・乳児期にはHbFの影響を受けるため、HbA1cは用いることができない。また、感染症や痙攣に伴って高血糖（ストレス高血糖）がみられるので、血糖値の評価は慎重に行うべきである。 自己免疫関与の診断のために、血中GAD抗体、IA-2抗体など、膵島関連自己抗体を測定する。自己抗体陽性であれば、自己免疫性（1A型）であり、自己抗体陰性（自己免疫の関与が明らかでない）の場合は、特発性（1B型）に分類される。 残存膵β細胞機能を、血中Ｃペプチド値、尿中Ｃペプチド値などによって評価する。空腹時血中Ｃペプチド値の基準値は、1～3ng/mLであり、0.6 ng/mL未満は明らかな低値である。24時間尿中Ｃペプチド値の基準値は、40～100μg/日であり、20μg/日未満は明らかな低値である。

小慢事業に登録された1型糖尿病患者のHbA1c値の分布をみると、残念なことに1型糖尿病患者の約3分の1がHbA1c9.0％以上の不良群に含まれている。これら不良群では、細小血管症（網膜症、神経障害、腎症）と大血管症（心疾患、脳卒中、など）という慢性合併症のリスクが高い。超速効型や持効型のインスリンアナログ製剤が使用されるようになり、小児においてもこの数年間にインスリン療法の改良が起こっていると思われるが、小慢事業に登録された症例で見る限り、血糖コントロールの改善がみられているとはいえない。 多くの症例で思春期に血糖コントロールが悪化する。患者の自立を促すような心理的サポートも含めた糖尿病治療への支援体制の充実が重要と思われる。