1. 慢性心疾患
  2. 大分類: ホルト・オーラム(Holt-Oram)症候群
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ホルト・オーラム(Holt-Oram)症候群

ほると・おーらむしょうこうぐん

Holt-Oram syndrome

告示

番号:92

疾病名:ホルト・オーラム症候群

疾患概念

母指や橈骨の異常を主体とする上肢の形成異常と、心臓の異常(心房中隔欠損や心室中隔欠損などの先天性心疾患もしくは洞徐脈や房室ブロックなどの刺激伝導系の異常)を伴う症候群。Heart-Hand症候群(心臓-手症候群)I型とも呼ばれる。

疫学

出生10万人に0.7人から1人の割合で発症する。

病因

T-box型転写調節因子であるTBX5をコードする遺伝子 TBX5(染色体12q24)の異常が約70%の患者に見出される。

病理・病態

TBX5は心臓と手において細胞の運命を決定する重要な転写因子として働いている。この転写因子もしくは関連する蛋白質の機能異常により発症すると考えられているが、詳細な発症のメカニズムは不明である。

臨床症状

1. 上肢の先天性異常(左側に多いが、右側や両側のことがある。)
母指の異常(欠損・低形成性・二分母指・三指節母指)、母指以外の異常(欠指・短指・弯指・多指など)、橈骨の異常(欠損・低形成)、尺骨の異常(欠損・低形成)、橈尺骨癒合、上腕骨の異常(欠損・低形成)、鎖骨・肩甲骨・肩関節の異常および肩関節運動制限などが見られる。そのほか、頭蓋顔面の異常、胸郭の異常(漏斗胸・鳩胸)、椎骨の異常(脊柱側弯)などが見られる。
2. 心臓の先天性異常
先天性心疾患(心房中隔欠損・心室中隔欠損(筋性部欠損が多い)・房室中隔欠損など)、不整脈(洞性徐脈、心房不整脈、房室ブロックなど)

検査所見

1. 上肢の先天性異常
上腕および前腕のX線写真(上腕骨や橈骨の異常)、手根骨および手指骨のX線写真(欠損や低形成、変形)、胸部X線写真(脊椎の異常、肩関節の異常など)
2. 心臓の先天異常
胸部X線写真、心電図および24時間心電図(洞不整脈、心房期外収縮、房室ブロックなどを診断)、断層心エコー、心臓MRI、心臓MSCT、心臓カテーテル・心血管造影検査(心房中隔欠損、心室中隔欠損、房室中隔欠損などの先天性心疾患を診断)
3. 遺伝子検査
TBX5の遺伝子異常を確認する(約70%の患者に見出される)。

診断

1. 上肢の異常(本人)
母指を主体とする手指、手根骨、橈骨の形成異常
2. 心疾患(本人あるいは家族)
先天性心疾患(心房中隔欠損、心室中隔欠損などが)もしくは不整脈(洞徐脈、心房性不整脈、房室ブロックなど)
3. 原則として、他の身体器官の先天異常を合併しない。
4. TBX5 の遺伝子変異(約70%に認められる)
  • 臨床所見で1、2、3 を伴う場合。
  • 臨床所見で1もしくは1、2を伴い、遺伝子検査で4が認められる場合。
をホルト・オーラム症候群と診断する。

診断の際の留意点/鑑別診断

沖広症候群(Duane-radial症候群)、Fanconi貧血、VACTERL連合、Townes-Brocks症候群、血小板減少-橈骨欠損症候群(TAR症候群)など

合併症

ホルト・オーラム症候群では、原則として他の身体器官の先天異常を合併しない。手や心臓の身体的な障害から抑鬱状態を発症することがある。

治療

1. 手の異常
整形外科的な再建手術、理学療法
2. 胸郭や脊柱の異常
装具による矯正、外科手術
3. 心臓の異常
心臓外科手術、カテーテル治療、ペースメーカー装着など

管理・ケア

1. 上肢の機能障害
理学療法を実施する
2. 心臓の異常
病状により運動制限が必要となる
3. 遺伝カウンセリング
遺伝子異常や次世代への影響などについて説明する

食事・栄養

特に問題とはならない。

予後

先天性心臓疾患が予後を左右する。多くの症例の心臓異常は心房中隔欠損、心室中隔欠損などの単純性欠損のために、外科(もしくはカテーテル)治療後の生命予後は一般的に良好である。一部の症例では左心低形成などの複雑先天性心疾患を合併することがあり、生活の質や生命予後に影響する。

予後不良症例の対応

各々の先天性心疾患の対応に準じる。

介護

重度な先天性心疾患を合併する場合や、両側上肢の重度な欠損や機能障害を伴う場合は、適切な介助や介護が必要となる。

患者会

研究班

「先天性心疾患を主体とする小児期発症の心血管難治性疾患の生涯にわたるQOL改善のための診療体制の構築と医療水準の向上に向けた総合的研究」

成人期以降の注意点

  1. 複雑先天性心疾患を伴った症例では、成人期以降も適切に経過観察を行い、諸検査の結果で必要により再介入(手術やカテーテル治療など)を行う。
  2. 手や心臓の障害が就学や就労に際して支障とならによう、周囲の理解と社会的な支援が必要である。

参考文献

  1. McDermott DA, Fong JC, Basson Ct. Holt-Oram Syndrome. GeneReviews®️. eds: Adams MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A. University of Washington, Seattle;199-2021. ISSN:2372-0697.
  2. Vanlerberghe C, Jourdain AS, Ghoumid J, Frenois F, Mezel A, Vaksmann G, Lenne B, Delobel B, Porchet N, Cormier-Daire V, Smol T, Escande F, Manouvrier-Hanu S, Petit F. Holt-Oram syndrome: clinical and molecular description of 78 patients with TBX5 variants. Eur J Hum Genet. 2019;27:360-368.
:第1版
更新日
:2021年11月1日
文責
:日本小児循環器学会