1. 悪性新生物
  2. 大分類: 固形腫瘍(中枢神経系腫瘍を除く。)
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神経節芽腫

しんけいせつがしゅ

Ganglioneuroblastoma

告示

番号:21

疾病名:神経節芽腫

疾患概念

神経節芽腫は神経堤(neural crest)由来の交感神経系の組織である副腎髄質や交感神経幹から発生し、カテコラミンやその代謝産物を産生する。このため、腫瘍マーカーとして尿中バニリルマンデル酸(VMA)/ ホモバニリン酸(HVA)がしばしば高値を示す。自然退縮する予後良好例から、強力な集学的治療を行っても生存率30~40%の難治例までさまざまな症例が存在する。

疫学

神経芽腫と合わせて神経芽腫群腫瘍または広義の神経芽腫としてまとめられ、脳腫瘍を除く小児の悪性固形腫瘍の中で最も頻度が高い。米国のがん統計(The Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) )では7000出生児に約1人の頻度で、15歳未満の小児における年間発症率は1万人あたり約1人とされ、本邦では年間150から200名程度の新規発症例があると推定されている。小児外科学会の小児の悪性新生物登録データによれば、マススクリーニングが休止された2005年以降、78例~130例(神経芽腫および神経節芽腫合わせて)で推移している。9割が5歳までに発症し、半数が1歳半までに、約1/3強が1歳までに発症する1)

臨床症状

発生部位により症状は異なるが、頚部や腹部では腫瘤触知により発見されることがある。進行例では、遠隔転移巣による症状として、眼窩周囲の出血斑や眼球突出、表在リンパ節や皮下転移巣触知、骨転移巣の痛み、骨髄抑制による出血斑、びまん性肝転移による肝腫大などが挙げられる。カテコラミン産生腫瘍の場合、頻脈、高血圧、るいそう、稀ではあるがVIP産生腫瘍の場合、下痢や電解質異常を呈することもある。また、腫瘍に対する免疫反応に起因するOMA(オプソミオクローヌス)や椎間孔から脊柱管内に進展したダンベル型神経節芽腫による脊髄圧迫症状として下肢麻痺や膀胱直腸障害が出現することもある。頚部や縦隔に発生した腫瘍では、Horner症候群(患側の縮瞳、眼瞼下垂、顔面の発汗低下)や呼吸困難(気道や肺の圧迫、胸水貯留などによる)を呈することがある。

診断

神経節芽腫の診断基準は、原則として生検または摘出された原発巣または転移巣の病理組織学的診断によるが、骨髄穿刺による明確な腫瘍細胞の確認および腫瘍マーカーの上昇が認められれば診断可能である。また、原発巣や転移巣の部位と腫瘍マーカーから臨床的に神経節芽腫と見なして治療や無治療経過観察2-4)を開始することがある。神経節芽腫の組織学的診断基準では、間質である成熟したシュワン様細胞が腫瘍組織の50%以上を占め、その中に神経節細胞様の大型腫瘍細胞と小型の未熟な神経芽細胞の胞巣が種々の割合で混在する腫瘍とされ5)、この点で神経芽腫と区別される。

治療

神経節芽腫は自然退縮する予後良好例から、強力な集学的治療を行っても生存率50%未満の難治例までさまざまな症例が存在するので、予後因子を正確に評価し、リスクに応じた治療戦略を立てることが重要である。最新の国際基準は、国際神経芽腫リスクグループ(International Neuroblastoma Risk Group(INRG))によって提唱されたINRGリスク分類6)(表1)である。INRGリスク分類のためには、術前病期分類(INRG staging system(INRGSS))7)(表2)が必要で、このINRGSS病期分類のためには、画像診断による手術リスク予想因子であるImage Defined Risk Factor (IDRF)7, 8)の判定が必須となる。INRGSS以外のリスク因子としては、月齢、組織分類(含む分化度)、MYCN遺伝子増幅、11番染色体長腕欠失、核DNA量が挙げられる。リスク分類では通常、超低・低・中間・高リスクに分けられるが、高リスク以外の治療コンセプトはほぼ同様であるため、これらを非高リスクとして記載する。


  1. 非高リスク症例の治療:
  2. IDRF 7)を評価し、IDRFが陰性で局所に限局しているstage L1の場合は切除により治療終了となる。局所に限局しているがIDRF陽性のStage L2症例においては、化学療法を先行する。最後まで陰性化しない場合は、MIBGの取込みや腫瘍マーカーを評価して、アクティブな腫瘍細胞が残っていないと思われる場合は、経過観察も選択肢となる。
  3. 高リスク症例の治療:
  4. 化学療法、造血幹細胞移植併用の大量化学療法と外科治療、放射線治療を組み合わせた集学的治療が行われるが、治療成績は未だ満足できるものではない。その再発形式は多くは遠隔転移巣における再発であるため、全身治療をいかに短期間に強化して行うかが課題となっている。本邦では、外科治療、放射線治療を治療の最後、つまり大量化学療法の後に行う「遅延局所療法」を採用することで一定の成績が得られてきた。現在、この遅延局所療法の効果と安全性を評価するために、日本小児がん研究グループ(JCCG)神経芽腫委員会(JNBSG)において臨床試験が進行中である。欧米では、大量MIBG治療や分子標的療法、GD2抗体を用いた免疫療法、レチノイン酸を用いた分化誘導療法が行われている。本邦では研究段階あるいは薬剤の承認が得られていないため、保険適応となっていない。

予後

最新のデータであるINRGリスク分類6)において、年齢因子、INRGSS病期分類、病理および生物学的予後因子により、5年無病生存率(5-year event free survival (EFS))>85%の超低リスク、75%<5-year EFS<=80%の低リスク、50%<=5-year EFS<=75%の中間リスク、50%未満の高リスクに分類される。高リスク症例の予後は集学的治療が発達した近年においても改善されておらず、免疫療法や分子標的療法のトライアルが進められている。

成人期以降の注意点

副腎切除後の副腎不全のリスク(片側副腎状態)、縦隔原発例でHorner症候群が永久に残存、開腹症例で癒着性腸閉塞・癒着による不妊のリスク、化学療法・造血幹細胞移植症例はその晩期合併症(成長障害、各種臓器障害、内分泌障害、不妊など)、放射線照射による晩期合併症、2次がん

参考文献

  1. London WB, Castleberry RP, Matthay KK, et al: Evidence for an age cutoff greater than 365 days for neuroblastoma risk group stratification in the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 23:6459-6465, 2005
  2. Hero B, Simon T, Spitz R, et al: Localized infant neuroblastomas often show spontaneous regression: results of the prospective trials NB95-S and NB97. J Clin Oncol 26:1504-1510, 2008
  3. Yamamoto K, Hanada R, Kikuchi A, et al: Spontaneous regression of localized neuroblastoma detected by mass screening. J Clin Oncol 16:1265-1269, 1998
  4. Yoneda A, Oue T, Imura K, et al: Observation of untreated patients with neuroblastoma detected by mass screening: a "wait and see" pilot study. Med Pediatr Oncol 36:160-162., 2001
  5. Shimada H, Ambros IM, Dehner LP, et al: Terminology and morphologic criteria of neuroblastic tumors: recommendations by the International Neuroblastoma Pathology Committee. Cancer 86:349-363, 1999
  6. Cohn SL, Pearson AD, London WB, et al: The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol 27:289-297, 2009
  7. Monclair T, Brodeur GM, Ambros PF, et al: The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) staging system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol 27:298-303, 2009
  8. Brisse HJ, McCarville MB, Granata C, et al: Guidelines for imaging and staging of neuroblastic tumors: consensus report from the International Neuroblastoma Risk Group Project. Radiology 261:243-257, 2011
:バージョン1.0
更新日
:2014年10月1日
文責
:日本小児血液・がん学会