脂肪異栄養症（脂肪萎縮症）

個体のエネルギー収支に関わらず、脂肪組織が全身性または局所性に減少・消失する疾患で、下記に分類される。

１　全身性脂肪萎縮症

• （１） 先天性全身性脂肪萎縮症（Berardinelli-Seip 症候群）
生下時より全身性の脂肪組織消失と肝腫大が認められ、10歳前後でインスリン抵抗性による糖尿病が顕在化し、しばしば黒色表皮腫が認められる。臨床的には、大基準３つ、または大基準２つと小基準２つ以上を持つ場合に極めて疑わしい。

大基準

• 体幹、四肢、顔面に及ぶ脂肪萎縮.　出生時から認められる。一部の患者では生下時には顔面は正常で、生後数か月の間に明らかになる。アスリートのような印象をあたえ、特に骨格筋の肥大があると目立つ。
• 先端巨大症様の特徴　過成長、筋肥大、骨年齢の進行、上顎前突、著明な眼窩上隆起、手足の肥大、陰核肥大、男子外陰部の肥大。
• 肝腫大　初期には脂肪肝により、末期には肝硬変による。
• 血中中性脂肪の増加　8000 mg/dLに及ぶこともあり、ときに高コレステロール血症を伴う。
• インスリン抵抗性　血中インスリン、Ｃペプチドの増加は乳児期からおこることもある。臨床的に明らかな糖尿病は10歳以降におこり、早期から外陰部、頸部、腋下に黒色表皮腫をともない、時に疣贅様となる。

小基準

• 肥大型心筋症　乳児期から認めるときも、以後に現れることもある。
• 発達遅滞または軽度 (IQ 50-70)から中等度の (IQ 35-50) 知能低下. ＢＳＣＬ２遺伝子異常を持つ者のおよそ80%は軽度から中等度の発達遅滞をともなうが、AGPAT2遺伝子異常をもつものでは10%に過ぎない。
• 多毛　前頭、後頭の毛髪線低位をきたし、ホルモン状態と関連しない。
• 女児の思春期早発　患者75人のうち女児3人に7歳未満の思春期が認められた。
• 骨嚢胞　8%-20%の患者にみられ、Ｘ線上多のう胞様である。長管骨の骨端部、骨幹端部にあり、10歳以降に主としてAGPAT2変異を持つ患者に発症する。
• 静脈怒張　皮下脂肪がないために上下肢に顕著にみられる。

遺伝子診断により、既知の遺伝子異常（AGPAT2（1-acyl-sn-glycerol 3-phosphate O-acyltransferase 2）遺伝子、セイピン（BSCL2）遺伝子、カベオリン1 （CAV1）遺伝子およびPTRF（Polymerase I and transcript release factor）遺伝子）を同定することでも確定診断できる。

• （２） 後天性全身性脂肪萎縮症（Lawrence 症候群）
小児期から思春期に発症する。若年性皮膚筋炎や若年性関節リウマチ、橋本病などの自己免疫性疾患に合併し、自己免疫の素因を持ち、後天性に発症する場合には診断を強く示唆する。

２　部分的脂肪萎縮症

身体の一部の脂肪萎縮をみる。先天性と後天性がある。

治療で補充療法、機能抑制療法その他薬物療法のいずれか1つ以上を行っている場合