異所性副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）産生症候群

主症候

1. ）特異的症候
• 満月様顔貌
• 中心性肥満または水牛様脂肪沈着
• 皮膚の伸展性赤紫色皮膚線条（幅 1 cm 以上）
• 皮膚のひ薄化および皮下溢血
• 近位筋萎縮による筋力低下
• 小児における肥満をともなった成長遅延
2. ）非特異的症候
高血圧、月経異常、座蒼（にきび）、多毛、浮腫、耐糖能異常、骨粗鬆症、色素沈着、精神異常
上記の　i　）特異的症候および、 ii　） 非特異的症候の中から、それぞれ一つ以上を認める。

検査所見

1. 血中 ACTH とコルチゾール（同時測定）が高値～正常を示す（註１）。
2. 尿中遊離コルチゾールが高値～正常を示す（註２）。

上記のうち 1. は必須である。
上記の1. 、2.を満たす場合、ACTH の自律性分泌を証明する目的で、
Ⅲのスクリーニング検査を行う。

スクリーニング検査

1. 一晩少量デキサメサゾン抑制試験：前日深夜に少量(0.5 mg)のデキサメサゾンを内服した翌朝(8-10 時)の血中コルチゾール値が 5 μg/dl 以上を示す(註３）。
2. 血中コルチゾール日内変動：複数日において深夜睡眠時の血中コルチゾール値が 5 μg/dl 以上を示す。(註４)
3. DDAVP試験：DDAVP (4 μg) 静注後の血中 ACTH 値が前値の 1.5 倍以上を示す。（註５）
4. 複数日において深夜唾液中コルチゾール値が、その施設における平均値の1.5倍以上を示す。(註６)

1.は必須で、さらに 2.から4. のいずれかを満たす場合、ACTH依存性クッシング症候群を考え、異所性 ACTH 症候群との鑑別を目的に確定診断検査を行う。

確定診断検査

1. CRH試験：ヒト (CRH 100 μg) 静注後の血中 ACTH 頂値が前値の 1.5 倍以上に増加する。
2. 一晩大量デキサメサゾン抑制試験：前日深夜に大量(8 mg) のデキサメサゾンを内服した翌朝(8-10 時)の血中コルチゾール値が前値の半分以下に抑制される（註７）。
3. 画像検査：MRI検査により下垂体腫瘍の存在を証明する（註８）。
4. 選択的静脈洞血サンプリング（海綿静脈洞または下錐体静脈洞）：本検査において血中 ACTH 値の中枢・末梢比 (C/P 比) が２以上（CRH 刺激後は３以上）ならクッシング病、２未満（CRH 刺激後は３未満）なら異所性 ACTH症候群の可能性が高い。
   クッシング病の診断の手引き（平成２１年度改訂）

診断基準

• 確実例： Ⅰ、Ⅱ、ⅢおよびⅣの 1.2.3.4.を満たす
• ほぼ確実例：Ⅰ、Ⅱ、ⅢおよびⅣの 1.2.3.を満たす
• 疑い例：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲを満たす

註1.

採血は早朝（８∼１０時）に、約３０分間の安静の後に行う。ACTH が抑制されていないことが、副腎性クッシング症候群との鑑別において重要である。 血中コルチゾール測定値に関しては、RIAによる測定値に基づいている。

註2.

原則として２４時間蓄尿した尿検体で測定する。ただし随時尿で行う場合は、早朝尿ないし朝のスポット尿で測定し、クレアチニン補正を行う。

註3.

一晩少量デキサメサゾン抑制試験では従来 1∼2 mg のデキサメサゾンが用いられていたが、一部のクッシング病患者においてコルチゾールの抑制を認めることから、スクリーニング検査としての感度を上げる目的で、0.5 mg の少量が採用されている。

註4.

複数日に測定して高値を確認することが必要。

註5.

DDAVP（デスモプレシン）は、検査薬としては保険適応がなされていない。

註6.

複数日に測定して高値を確認することが必要。

註7.

標準デキサメサゾン抑制試験（8 mg/日、分４，経口、２日間）では、２日目の尿中 遊離コルチゾールが前値の半分以下に抑制される。

註8.

下垂体MRI 検査での下垂体腫瘍陽性率は 1.5 テスラのMRIでは60－80% 程度である。1.5テスラのMRIで病変が発見できない、または不明確な場合は、３テスラのMRIで診断することを推奨する。ただしその場合、小さな偶発種（非責任病巣）が描出される可能性を念頭に置く必要がある。

治療で補充療法、機能抑制療法その他薬物療法のいずれか1つ以上を行っている場合