血球貪食性リンパ組織球症

国際組織球委員会による国際治療研究 HLH-2004による診断基準は下記である。

項目AまたはBを満たすものを血球貪食性リンパ組織球症と診断する。

1. 血球貪食性リンパ組織球症の原因となる遺伝子異常を有する
2. 血球貪食性リンパ組織球症の臨床診断基準を満たす（８つの所見のうち５つ）

臨床所見

1. 発熱
2. 脾腫

検査所見

3. 血球減少（末梢血の３系統のうち少なくとも２系統に異常があること）
   Hemoglobin<9.0g/dL、Platelets<100,000/μL、Neutrophils<1000/μL
4. 高トリグリセライド血症（>265 mg/dL）または低フィブリノゲン血症(<150mg/dL)

組織学的所見

5. 骨髄、脾臓、またはリンパ節の血球貪食像を認める、悪性所見なし

検査データ所見

6. NK細胞活性定値または欠損（正常範囲はそれぞれの検査基準に従う）
7. 血清フェリチン値>500ng/mL
8. 血清Soluble CD25(Soluble IL-2 receptor)値>2,400U/mL

付記

1. 診断基準には含まれないが診断に有用な所見
1. 髄液の細胞増多（単核球）および/または髄液蛋白増加
2. 肝で慢性持続性肝炎に類似した組織像（生検にて）
2. 診断を示唆する他の所見
• 髄膜刺激症状、リンパ節腫大、黄疸、浮腫、皮疹、肝酵素上昇、低蛋白血症、低ナトリウム血症、VLDL値上昇、HDL値低下

註1.

PRF1、MUNC13-4、STX11 の遺伝子異常の確定には日時を要するので、実際上はperforinフローサイトメトリーあるいはMUNC13-4、syntaxin 11 蛋白発現解析で異常がみられれば遺伝子異常ありとみなしてよい。一方上記診断を満たし、NK 活性正常かつ EBV 量が単核球中≧10,000 コピー/μg DNA 以上であれば二次性（EBV-HLH）の可能性が高い。

註2.

症例によっては発症時にHLH-2004 診断ガイドラインの基準をすべて満たすわけではなく、経過と共に基準のいくつかを満たすことが少なくない。したがって診断基準を満たさない場合は注意深くフォローし、基準を満たした(同時期に症状・所見が揃った)時点で血球貪食性リンパ組織球症の診断をおこなう。

註3.

原発性の発症は通常乳児期であるが、思春期や若年成人でも報告されている。二次性はすべての年齢で見られる。

1. Henter, J. I, Horne A, Aricó M, et al. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 48: 124-131, 2007
2. Henter J-I, Elinder G, Öst Å, and the FHL Study Group of the Histiocyte Society. Diagnostic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Semin Oncol 18: 29-33, 1991
3. Henter J-I, Arico M, Elinder G, Imashuku S, Janka G. Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (primary HLH). Hematol Oncol Clin North Am 12:417-33, 1998.

組織と部位が明確に診断されている場合。治療終了後から５年を経過した場合は対象としないが、再発等が認められた場合は、再度対象とする。