1. 慢性腎疾患
  2. 大分類: ネフローゼ症候群
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ギャロウェイ・モワト（Galloway-Mowat）症候群

ぎゃろうぇい・もわとしょうこうぐん

Galloway-Mowat syndrome

告示

番号：22

疾病名：ギャロウェイ・モワト症候群

疾患概念

1968年にGallowayとMowatがネフローゼ症候群、小頭症、食道裂孔ヘルニアの3主徴を伴った同胞例を報告し、以降100数例のギャロウェイ・モワト症候群が報告がされている。ギャロウェイ・モワト症候群は、腎糸球体硬化症（ネフローゼ症候群）、小頭症（てんかん、精神運動遅滞）を２主徴とし、顔面・四肢奇形を合併する症候群と考えられている。近年、ギャロウェイ・モワト症候群は臨床症状および病理組織学的に多様性のある疾患群であることが認識されるようになってきており、ギャロウェイ・モワト症候群類似の疾患も報告され、鑑別が困難な例も散見される。

疫学

100数例のギャロウェイ・モワト症候群が報告されている。「厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「小児腎領域の希少・難治性疾患群の診療・研究体制の発展」研究班」による小児慢性腎臓病患者の2019の実態調査では、13例の報告があった。

病因

腎糸球体上皮細胞と中枢神経ニューロンに共通する細胞機能障害があるので、腎糸球体と脳の器官形成プロセスに異常を来すと推測されている。常染色体劣性の遺伝形式が推測されているが、いまだ原因となる確定的な染色体異常や遺伝子変異は見つかっていない。2014年にColinらが WDR73 遺伝子変異を報告して以来、WDR4、NUP107、NUP133 遺伝子変異がGMSの原因遺伝子として報告されている。近年、Braun らが LAGE3、OSGEP、TP53RK、TPRKB の4つのサブユニットから構成される KEOPS complex（kinase, endopeptidase and other proteins of small size）の遺伝子変異をGMSの原因遺伝子として報告している。

臨床症状

中枢神経系症状としては、形態的には小頭症があり脳回形成異常や小脳低形成を伴う。知的発達症（精神運動発達遅滞）やてんかんを合併する。腎症状としては、ネフローゼ症候群を含む尿蛋白や腎機能障害があり、腎病理は巣状分節状糸球体硬化症（FSGS）を示す。特徴的な顔貌としては、前頭部突出、前頭部狭小、眼間乖離、内眼角贅皮、眼瞼下垂、斜視、大きくて柔らかい耳、耳介低位、わし鼻、鼻根部扁平、目立つ唇、長い人中、高口蓋、小顎症などの報告がある。

診断

ギャロウェイ・モワト症候群の診断基準を、

  1. 小頭症（頭囲が性別・年齢平均値に比し、－2SDより小さい）
  2. 治療抵抗性か治療抵抗性と考えられる高度蛋白尿（尿蛋白／クレアチニン比 ≧ 1.0g/gCr、または一日尿蛋白量 ≧ 1g）
  3. 耳介など顔貌の形態異常

の 3症状がそろう場合を確実例（define）とする。
小頭症がなくても、中枢神経症状（難治性てんかん 知的発達症）があって、上記 2. に加えて、外表奇形や筋症状がある場合には、疑い例（probable）とする。

診断の際の留意点／鑑別診断

疑い例の場合、蛋白尿とてんかんがあっても、特徴的な顔貌などの外表奇形があることを確認する必要がある。蛋白尿もてんかんも比較的頻度の多い病状であることに留意が必要である。

治療

基本的に対症療法である。慢性腎臓病に関しては、ネフローゼ症候群に対して免疫抑制療法を試みてみる価値はあるが基本的に無効であり末期腎不全に進行する。末期腎不全に移行する時期を遅らせるために一般的な腎保護作用を行い、また慢性腎臓病に対する合併症対策が必要である。末期腎不全となれば、腹膜透析や腎移植が行われる。てんかんに関しては、適切な薬物療法（抗てんかん薬）を必要とする。知的発達症に関しては一般的に行われている適切な療育が必要である。

予後

痙攣重積を含めたてんかんに対する対応や、慢性腎臓病や末期腎不全に対する適切な治療が予後を改善する。治療の意思決定はご家族への十分な情報提供を含むインフォームドコンセントが必須である。

成人期以降の注意点

ほぼ全例に重度の知的発達症があるので、一般的な成人移行支援対策は難しい。成人科転科の前に、親に対する十分な情報提供が必要である。親に対しては、社会的資源の利用について十分な情報提供を行い、孤立することのないように日中活動が可能な生活介護の利用も考慮に入れることが親も含めた人生に重要であることを意識して、小児診療科と成人診療科の連携が必要である。

参考文献

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版
：第1版
更新日
：2021年11月1日
文責
：日本小児腎臓病学会