診断基準
A. 症状
- 主症状
- 他に頻度の高い症状や重要な症状として以下の症状がある。
- ①
- 新生児期、乳児期早期発症の難治性てんかん
- ②
- 顔貌異常 : 両眼解離・幅の広い鼻梁・長い眼裂・テント状の口・口唇、口蓋裂・耳介の形態異常
- ③
- 手指、足趾の異常: 末節骨の短縮・爪の欠損、低形成
- ④
- その他の奇形 : 肛門、直腸の異常・ ヒルシュスプルング病・水腎症・心奇形など
- ⑤
- 難聴・眼、視力の異常
- ⑥
- 皮膚の異常:魚鱗癬など
- ⑦
- 筋緊張低下、関節拘縮、四肢の短縮
- ⑧
- 易感染性
周産期異常を伴わない知的障害・運動発達障害(必発)。多くはてんかんを伴い、時に家族性に見られる。
B. 検査所見
- 多くは末梢血顆粒球のフローサイトメーター解析によりCD16の発現低下を示す。
- 以下の検査所見が見られることがある。
- ①
- 高アルカリホスファターゼ(ALP)血症(年齢別正常値の上限を超える)
- ②
- 手指・足趾のX線写真で末節骨欠損
- ③
- 聴性脳幹反応(ABR)の異常
- ④
- 脳MRIの拡散強調画像(DWI)あるいはT2強調画像にて基底核・脳幹の高信号領域、進行性の小脳萎縮、髄鞘化の遅延
C. 遺伝学的検査等
GPIアンカー型タンパク質の生合成および発現・修飾・輸送に関与する遺伝子( PIGA、PIGY、PIGQ、PIGH、PIGC、PIGP、PIGL、PIGW、PIGM、PIGX、PIGV、PIGN、PIGB、PIGO、PIGF、PIGG、PIGZ、PIGK、PIGT、PIGS、GPAA1、PIGU、PGAP1、PGAP2、PGAP3 等)のいずれかの機能に影響する変異を認める。
【備考】以下の場合に遺伝子解析に進む。
- ①
- A. 1 と B. 1 を満たすもの
- ②
- A. 1 を満たし A. 2、B. 2 のうち合わせて1つ以上を満たす場合
(遺伝子検査は、国内でも非保険検査として一部の検査機関で実施可能である。)
D. 鑑別診断
先天性GPI欠損症が原因ではない大田原症候群、West症候群、Lennox-Gastaut症候群などの難治性てんかん、種々の程度の精神発達遅滞・知的障害、Hirschsprung病、口唇・口蓋裂診断のカテゴリー
- 確実例:
- A. 1 と C. を満たすもの
- 疑い例:
- A. 1 と B. 1 を満たすもの
参考文献
- Tanigawa et al. Phenotype-genotype correlations of PIGO deficiency with variable phenotypes from infantile lethality to mild learning difficulties.Hum Mutat. 2017 Jul;38(7):805-815.
- Murakami Y, Kinoshita T.Inherited GPI deficiencies:a new disease with intellectual disability and epilepsy.No To Hattatsu. 2015 Jan;47(1):5-13. Review.
- Kuki I et al. Vitamin B6-responsive epilepsy due to inherited GPI deficiency. Neurology. 2013 Oct 15;81(16):1467-9.
当該事業における対象基準
運動障害、知的障害、意識障害、自閉傾向、行動障害(自傷行為又は多動)、けいれん発作、皮膚所見(疾病に特徴的で、治療を要するものをいう。)、呼吸異常、体温調節異常、温痛覚低下、骨折又は脱臼のうち一つ以上の症状が続く場合
- 版
- :改訂第1版
- 更新日
- :2021年11月1日
- 文責
- :日本小児神経学会